HISTORIQUE
Il y a longtemps que la chimiothérapie a été introduite dans les médications générales de la blennorragie.
Le copahu, le santal, le bleu de méthylène, le benzoate de soude ont été utilisés, puis la blennorragie féminine a bénéficié des injections de composés arsenicaux tels que le sulfarsénobenzol. Dès 1926, les arsenicaux ont été délaissés pour les composés d’acridine tels que la gonacrine intra-veineuse et la trypañlvine, avec quelques résultats intéressants. La calcithérapie et l’aurothérapie ont été essayées.
Dès la découverte des corps sulfamidés, des recherches ont été faites par M. Durel qui, le premier en France, a montré que les sulfamides avaient une action, non seulement sur le streptocoque, le méningocoque le staphylocoque, mais également sur le gonocoque. Des essais de traitement ont été faits par M. Durel à la consultation de blennorragie du Dispensaire Toussaint-Barthélémy et dans le service de M. Fernet à Saint-Lazare.
Successivement ont été étudié : RE
Le 1162 F. (para-amino-phényl-sulfamide) ou septoplix
does
Le 1399 F. di (para-acétyl-amino-phényl) sulfone ou rodinlone. (Thèse de M. Jacques Pellerat, Chimiothéra. pie sulfamidée ou sulfonée de la blennorragie féminine. 1162 F. et 1399 F.).
Ce traitement était donné par voie buccale.
Diverses posologies ont été employées :
La posologie moyenne pour ces deux produits, ont été de 6 comprimés à 0 gr. 50 par jour en prises espacées, durant une semaine.
& comprimés par jour, pendant la semaine suivante.
Chez les malades présentant des lésions importantes on peut augmenter d’un gramme par jour et donner :
4 grammes la première semaine;
3 grammes pendant la seconde.
Quelquefois il n’est pas nécessaire de donner les quatre grammes et l’on peut conseiller :
4 comprimés 3 jours;
3 comprimés 4 jours;
2 comprimés 7 jours.
Mais celle qui est généralement admise dans la blennorragie masculine comme dans la blennorragie fémimine est la suivante :
6 comprimés 3 jours;
4 comprimés les 3 jours suivants;
2 comprimés les 3 jours suivants;
1 comprimé les 3 derniers jours.
Le plus souvent, le résultat est obtenu dès un premier traitement. Cependant, dans un certain nombre de cas, la guérison n’est pas complète. À plusieurs jours d’intervalle, un second traitement est parfois nécessaire, soit que localement les pertes subsistent, soit que le gonocoque est constaté dans les sécrétions. .
Mais il faut reconnaître que, dans bien des cas, la médication par voie buccale n’est pas bien tolérée et, par suite de manifestations plus ou moins bruyantes, elle doit être interrompue.
Avec le 1162 F. on constatait surtout des céphalalgies violentes des troubles digestifs, quelquefois des ictères. (Les érythèmes du neuvième jour et la cyanose ont été rares).
Avec le 1399 F. mieux toléré par le tube digestif, la cyanose était au contraire de constatation courante.
Sur 32 cas observés, 17 avaient une cyanose légère, 12 une cyanose plus marquée. Dans trois cas elle était assez impressionnante pour faire interrompre le traitement.
Les travaux américains, puis les recherches françaises montrent que chez les malades soumises à la médication sulfonée, il y a formation de methémoglobine dans le sang. Cliniquement, l'intensité de la cyanose est proportionnelle aux taux de methémoglobine trouvé.
L'introduction en France des corps organo-soufrés et
sulfamidés ont orienté de nouveau les recherches, dans
PRE à a
une nouvelle direction. Les auteurs américains ont montré l’activité de ces corps dans la blennorragie.
Introduit en France par P. Durel, l’activité antigonococcique du * (para-amino-phényl-sulfamido) pyridine ou 693 a été démontré à Saint Lazare.
Il semble jusqu’à présent que c’est ce corps qui donne les meilleurs résultats. Ce dernier, longuement étudié et expérimenté, est entré dans la pratique courante. Bien qu’insoluble il est actif et diffusible. Cependant, son emploi limité à la voie buccale seule est sujet à certaines contingences.
Les résultats étaient inégaux parce que certains malades prenaient mal ou irrégulièrement le médicament (fraude thérapeutique chez certaines prostituées, blennorragiques qui tiennent à faire durer l’invalidité). La voie digestive n’est pas toujours tolérée et dans 20 % des cas, le traitement donne lieu, à des nausées, des vomissements, parfois des céphalées violentes. Il est difficile à faire absorber par les femmes enceintes. Aussi l’apparition d’un sel soluble même équivalent au corps insoluble, a fait lever bien des obstacles.
Il a permis :
L'administration contrôlée du médicament là ou elle a été difficile.
Le traitement mixte, celui qui remplace ou complète la voie digestive.
L'utilisation directe du produit pour les soins locaux.
C’est l'étude de la thérapeutique des infections gonococcique par injection du 693 que nous exposons dans
ce travail.
SOLUDAGENAN
Caractères chimiques.
Le corps 693 est pratiquement insoluble dans l’eau.
On a pu préparer un dérivé sodé qui lui est soluble jusqu’à 50 % à 20°.
Sa formule : « (para-amino-benzène-sulfamido pyridine).
Ce corps est alcalin. Son pH ne varie pas proportionnellement aux variations de concentrations de ses solutions.
On utilise le maximum de concentration compatible avec un pH accepté par les tissus pour que le produit soit injectable. Cette solution aqueuse du dérivé sodé du dagénan est présenté au taux de 25 %, 33 %, 40 Yo. Pra- \tiquement, nous ne nous servirons que du 33 %. Ce taux correspond à peu près à la limite de la tolérance musculaire car le pH de la solution est de 11,4. Le taux de 33 % correspond aussi à l'introduction de la plus forte concentration possible, sous le plus faible volume sans risques pour le tissu musculaire.
3 cc. de la solution contiennent 1 gr. de dagénan
sodique.
op
Caractères biologiques.
Des expérimentations biologiques ont été effectué, dont le détail a paru dans la presse médicale du 10 jum 1939. |
Passage d’une dose unique, administrée par voie intramusculaire chez l'animal : injection de 0 gr. 25 par kg. chez un chien.
Elles ont montré :
— pour la diffusibilité .
le produit gagne légèrement sur la voie orale.
— pour la concentration
le maximum n’a été atteint qu'après 5 ou 6 heures.
24 heures après l’injection, on trouve encore un taux élevé dans le sang.
Au bout du troisième jour, il ne reste plus que de faibles traces du médicament.
Pour l'élimination urinaire :
Après 24 heures 30 à 35 % du produit injecté est éliminé.
Après 3 jours 60 %.
Ensuite, le restant s’élimine rapidement.
Il n’y a pas d’accumulation si les doses sont répétées
plusieurs jours de suite.
Caractères cliniques.
Injection unique de un gramme.
ot
30? 1 gr. 80 don DIOTN 25 1EBRAIS PAT 2 h. 30 PNUD 2 h. 45 1 gr. 80 24 h. 0 0 gr. 80
Le 693 injectable passe plus rapidement dans le sang et le liquide céphalo-rachidien que le 693 par voie buccale.
Le taux maximum de concentration est atteint au bout d’une heure environ. Chez une malade, 24 heures après la dernière injection on trouve 1 gr. 80 dans le sang.
Passage dans les urines.
Aux doses courantes, on retrouve dans les urines 60 à 70 % du produit injecté.
Avantages que présente le soludagénan.
Le sel sodique du 693 est un produit soluble parfaitement administrable par voie intra-musculaire.
. Pratiquement :
Il intéresse les sujets intolérants au 693 per os, ou. lorsque l’on craint que le produit ne soit pas, ou mal ingéré. L'expérience a montré qu’il agit mieux, plus vite
est plus actif que le dagénan.
POSOLOGIE
Dans le rapport que MM. Fernet et Durel ont présenté à la conférence de la chimiothérapie de la blennorragie le 6 mars 1939, à la commission de prophylaxie des maladies vénériennes, ils n’avaient signalé que leurs premiers essais suivant la posologie proposée par le Docteur Durel.
Le 693 injectable devait être surtout employé avec le 693 buccal, lorsque les doses fortes ingérées par voie buccale étaient mal tolérées. Autrement dit, le 693 injectable était donné à la dose de 1 gr. 3 ec. de la solution à 33 % étaient injectés chaque jour, alors que l’on diminuait de 1 gr. la dose ingérée. Dans d’autres cas, lorsque la voie buccale n’était pas tolérée (céphalée, troubles digestifs, vomissements) M. Durel avait proposé de faire un traitement intensif uniquement par voie intra-musculaire en faisant les 5 premiers jours du traitement :
Une injection le matin, une injection le soir.
Les 5 jours suivants une seule injection par jour.
Le traitement facile à l'hôpital est difficile lorsque
le malade est soigné ambulatoirement.
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Depuis le mois d’octobre, M. Fernet en collaboration avec Mesdemoiselles Ratner et Allinne ont étudié une posologie différente qu’ils ont exposée à la société de dermatologie en décembre 1939.
Ce traitement consiste à faire une seule injection par jour pendant dix jours consécutifs. Et après avoir traité de nombreux cas, ils ont pu conclure que cette médication généralement parfaitement tolérée était active et donne le plus souvent des résultats en tout point comparables et même meilleurs qu'avec le 693 absorbé par voie buccale. Dans quelques cas même, alors que la médication par voie buccale n’avait pas donné les résultats escomptés (persistance d’un écoulement purulent, présence de gonocoques intra ou extra cellulaires) un second traitement fait par injections a amené la guérison. (Voir observation n° 1.) Mais s’il est certain que le 693 injectable a une action manifeste sur les endocervicites et métrites gonococciques, son action est moins brillante dans l’urétrite blennorragique féminine, dans les bartholinites et skénites, véritables repaires ou le gonocoque est difficilement détruit et c’est pourquoi, devant les échecs constatés, les auteurs ont essayé les traitements locaux par le soludagénan en instillation dans les glandes et le canal de l’urètre.
Ayant pu suivre de nombreux cas, et ayant constaté les résultats obtenus, nous nous proposons dans cette
thèse d’exposer ces questions ( Traitement de la bennor-
NN
ragie féminine par les injections intra-musculaires de Soludagénan. En second lieu, les traitements locaux des bartholinites, skénites et urétrites par injections locales de Soludagénan ». Au début, nous l’avons employé chez
les malades ayant présenté des intolérances par voie buccale, et dans plusieurs cas ou, pertinemment nous étions
persuadé que les comprimés n'étaient pas pris convenablement et régulièrement, ou même dans certains autres n'étaient pas absorbés du tout. On aurait pu croire que le traitement par voie buccale était inopérant car, trop souvent chez les malades de Saint Lazare difficiles à soigner, nous constations des échecs qui n'étaient pas dus à l’inefficacité de la médication, mais à la non absorption des comprimés. C’est pourquoi le traitement par injections a été généralisé et actuellement, nous pouvons dire que
les échecs de la médication sont exceptionnels.
