JUSQU’A LA DECOUVERTE DE LA SULFAMIDOTHERAPTE

Le diagnostic de méningite à pneumocoques équivalait pratiquement à un arrêt de mort, et l’on ne connaissait aucun traitement efficace. La sérothérapie antipneumocoécique, la vaccination sous-cutanée ou intrarachidienne s’avéraient totalement impuissantes. On signalait sans doute quelques cas qui s'étaient terminés favorablement; ces observations réunies par GERMENOT (thèse Paris 1935) représentent une infime proportion des cas et autorisaient à considérer les méningites à pneumocoques comme comportant pratiquement un pronostic fatal.

(B) LA SULFAMIDOTHERAPIE:

Elle marquait un réel progrès dans le traitement des méningites à pneumocoques. Il est certain que lorsqu’on considère actuellement les premiers essais de chimiothérapie dans les méningites pneumococciques ; les immenses espoirs que l’on avait fondés sur les sulfamides après avoir obtenu les premiers suecès paraissent aujourd’hui moins légitimes.

Les premiers succès thérapeutiques obtenus d’ abord avec la para-amino-phényl-sulfamidé, puis avec le 693

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étaient évidemment très encourageants. Quelques

succès furent également obtenus avec le sulfathiazol et d’une manière générale, la plupart des produits employés eurent à leur actif un certain nombre de . succès.

Toutefois, si l’on veut apprécier d’une manière globale l’effieacité de la sulfamidothérapie dans les méningites penumococciques, les chiffres donnés par les statistiques sont assez variables. Si l’ensemble de cinq statistiques américaines donnaient 38 pour cent de guérisons, par contre Huriez et Paris en 1941 (1) comptaient 81 guérisons sur 140 cas, soit une proportion de 57,85 pour cent. Ce chiffre est difficilement acceptable et donne une fausse conception de la gravité des méningites à pneumocoques qui demeuraient toujours redoutables malgré les progrès accomplis: gravité des formes infantiles; des méningites primitives et même des formes secondaires à localisations respiratoires.

Les conditions même de la sulfamidothérapie imposées par la localisation méningée du penumocoque ont permis de bien mettre en évidence les causes des succès, : des échecs et d’un certain point de vue l’étude objective des échecs thérapeutiques se montre ici beaucoup plus instructive que les comptes rendus rieins d’enthousia:: m' des cas de guérison. La nécessité d'employer des doses massives de sulfamides, à la limite de tolérance de l’organisme souvent préconisée comme la senle chance de succès, faisant en fait de la sulfamidothérapie une arme à double tranchant. Si l’obtention de hautes concentrations de sulfamides dans les humeurs était évidemment d’une efficacité certaine et permettait d’obtenir rapidement la disparition des pneumocoques dans le L. C. R., par contre l’emploi des doses massives exposait non une à des accidents d’intolérance

toujours possibles et souvent imprévisibles, mais encore

donnait lieu à des phénomènes particulièrement bien étudiés dans les travaux de M. le Professeur JANBON. Les phénomènes de sulfamido-conjugaison diminuent parfois dans de notables proportions la concentration de sulfamide libre active dans les humeurs et surtout les phénomènes de blocage tissulaire (notamment dans les organes glandulaires et les centres nerveux) expliquent certains échecs thérapeutiques. Ces faits ont été non seulement observés dans les méningites à pneumocoque (JANBON, CHaAPpraL, LAZERGES et VEDEL) (2) mais encore dans certaines méningites à méningocoques dont l’évolution mortelle ne peut-être interprétée qu’en fonction du blocage tissulaire des sulfamides. Ces phénomènes semblent être d’une portée générale dans la Sulfamidothérapie (voir notamment les nombreux travaux de JANBON concernant ie 693, le 2090 et le 1162 F.) (3).

Aussi la découverte de nouvelles sulfamides notamment dans la série des sulfamides pyrimidiques, qui ont des propriétés assez différentes de celles des produits antérieurs, a-t-elle ouvert un nouveau chapitre du traitement des pneumococcies. Leurs applications au traitement des méningites ‘à pneumocoques sont encore. récentes et les résultats sont difficiles à juger dans leur ensemble. Mais l'intérêt de ces dérivés pyrimidiques réside surtout dans leur association à la pénicillothérapie. Cette association étant considérée généralement comme indispensable. Nous insisterons plus loin sur ces faits.

En fait, la guérison des méningites pneumococciques demeure dans l’ensemble une éventualité assez rare et il semble bien que lorsque celle-ci se produit, elle est nette et rapide bien que dans le cas rapporté par JANBON et Cosréen 1941 (4), la guérison définitive peut-être obtenue seulement après 34 jours de traitement, après

RE Dm 2 plusieurs phases d’ eriatos et d’amélioration. C’est jà une éventualité exceptionnelle et dans l’ensemble des cas, les formes résistantes plus de 3 ou 4 jours ont peu de chances de guérir (voir JanBox et Mile GIRARD) (5);

- Le pronostic de la méningite pneumococcique demeurait donc très sombre. Ainsi MarTin, Nirri, SUREAU et Berrop (6) écrivaient récemment: « Il n’en reste pas moins vrai que la méningite à pneumocoque demeure malgré les sulfamides, une méningite redoutable pour laquelle le secours de la pénicilline #mble particulièrement indiquée ». ?

(C) LA PENICILLO-THERAPIE DANS LES ME- NINGITES A PNEUMOCOQUES : A elle d’en améliorer le pronostic?

De grands espoirs pouvaient en effet être fondés sur la pénicilline. La grande sensibilité du pneumocoque à la pénicilline (quoique cette sensibilité puisse varier suivant les souches microbiennes) ; le caractère très peu toxique du médicament, la possibilité d’associer au traitement général un traitement local portant le produit au niveau même des foyers d’infections, la possibilité enfin d’entreprendre en même temps le traitement par les sulfamides permettaient de fonder de grands espoirs sur la pénicillothérapie.

En fait, les statistiques établies d’après les résultats obtenus en Angleterre.et en Amérique apportent des proportions de guérisons très élevées: sur un total de 57 cas traités, 38 guérisons (65,3 pour cent) et 19 morts (37,7 pour cent). Certaines séries d'observations apportent même des résultats encore plus satisfaisants : ainsi Warwe et Smrrrz, en 1944, apportent 11 guérisons sur 12 cas. Harrorp, MaRTIN, HAGEMaNx et Woon, en 1945,

es dép Ç | 1 1 apportent 8 guérisons sur 9 cas. Enfin une étude de Sweer, Dumorr, Srarcey et Lopper, en 1945, fait ressortir l'amélioration apportée par la pénicillothérapie sur la sulfamido-thérapie : sur 56 cas, 40 ont été traités par

la’ sulfa-diazine ou la sulfa-mérazine avec seulement

5 guérisons, tandis que, sur pie cas ee par la pénicilline, on note 7 guérisons.

En France, il est encore difficile d'apprécier l’ensemble des résultats obtenus par la pénicillothérapie dans les méningites à pneumocoques. Il n’est guère possible de juger une méthode thérapeutique d’après des publi-

cations qui ne font état que de quelques cas isolés.

Marree et Reconpter (7) toutefois, ont réuni en un an 16 cas de méningites à pneumocoques avec 12 guérisons, soit 75 pour cent des cas. Ce sont là des résultats très satisfaisants dans une affection aussi redoutable.

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