LES ACCIDENTS

Nous aurons peu de choses à dire sur ce chapitre. N'en ayant pas constaté nous-même dans les observations personnelles que nous décrirons au cours de ce travail, et n’en ayant pas trouvé dans les cas antérieurement publiés, nous nous rapporterons, pour ce chapitre, à ce qu’en dit M. R. Fabre, dans une conférence faite à l'usage des internes en Pharmacie, et publiée dans le Journal de Pharmacie et de Chimie.

D'après cet auteur, « La rareté des incidents, impu- « tables à ce nouveau produit, légitime son introduction « dans un arsenal thérapeutique très fourni. Les quel- « ques incidents sont analogues qualitativement à ceux « signalés pour les corps de la même série ».

Nous citons

« Les accidents observés sont communs à tous ces « amino-dérivés, et ils se rapprochent dans l’ensemble, de « ceux qui sont classiquement connus par les toxicolo- « gues sous le nom d’anilisme, accidents professionnels « ou accidents provoqués par l’emploi incorrect de tein- « tures. Les manifestations toxiques peuvent apparaître « à une période quelconque du traitement. Les unes, « précoces, sont des manifestations d'intolérance, les « autres, tardives, relèvent de processus d'intoxication.

« Les premiers sont nombreux et multiformes; ils « apparaissent plus particulièrement lorsque les doses « quotidiennes sont supérieures à 3 ou 4 grammes et se « produisent très peu de temps (12 à 36 heures), après

le début du traitement. Les plus importants sont : œdème de la face avec érythème, fièvre, larmoiement, asthénie, céphalée, vertiges, crises mitritoïdes, somnolence, diarrhées, vomissements, tirritahion des muqueuses des voies urinaires. Certains incidents nécessitent l'interruption du traitement, d’autres, modérés, permettent de le poursuivre.

« La cyanose est un phénomène presque constant, lorsque le traitement est prolongé ou massif. Elle est en général révélatrice d’une altération sanguine ; la méthémoglobinehémie.. Le sang peut contenir un autre pigment de transformation, surtout si le malade a absorbé une médication sulfatée : c'est la sulfhémoglobine... Sa formation explique la contre-indication des purgatifs salés au cours du traitement. Enfin, des auteurs, et tout récemment encore Remington, ont signalé la présence d’hématoporphyrine dans l’urine.…. Signalons encore l’érythème rubéoliforme apparaissant du 7° au 11° jour du traitement, et les éruptions cutanées sur les parties découvertes et produites par photosensibilisation.., les accidents hépatiques (ictères), l’acidose, l’altérahion de la perméabihté rénale, ont été observés ; celle-ci entravant la diurèse et l’élimination du médicament.

« Relatons l’action inhibitrice sur la spermdtogénèse. Elle n’est toutefois pas durable et ne laisse pas de séquelles.

« Tous ces phénomènes sont passagers et disparaissent dès la cessation du traitement. S'ils sont importants à connaître, ils ne semblent pas devoir être d’une gravité inquiétante.

« Parmi les accidents d'intoxication plus durables, il convient de mentionner les agranulocytoses… altération de la formule leucocytaire, se traduisant par une diminution plus ou moins importante des granulo-

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« cytes. Il est donc nécessaire de faire fréquemment des « examens de la formule sanguine des malades soumis « à cette médication, car la révélation d’une telle alté- « ration leucocytaire nécessite une suppression immé- « diate et totale du médicament. Cet accident n’est « observé que chez certains malades, mais ses causes « n'étant pas encore parfaitement élucidées, il incite à « une grande prudence et à une surveillance constante « des malades. Il est traité par la transfusion sanguine « et la médication opothérapique, hépatique ou médul- « laire, etc... On a signalé également des anémies, des « accidents nerveux, et des névrites optiques, des acci- « dents hépatiques durables, mais les cas relevés dans « la littérature en sont rares. »

Notons que cette longue énumération (que l’on retrouve d’ailleurs dans tous les travaux sur les sulfamides en général) concerne d’une façon générale et de l’aveu de R. Fabre lui-même, tous les corps appartenant à la série dont le corps type est le 1162F.

Par de nombreuses comparaisons, faites au cours de cette étude et vérifiées par d’autres travaux sur d’autres maladies infectieuses, nous avons été amenés à constater l’efficacité plus grande du 693 sur son chef de file.

Et comme nous connaissons par ailleurs son plus faible coefficient chimiothérapique, il nous est permis de prévoir que ces accidents qui, certes, pourraient se produire, sont infiniment plus rares.

Nous n’en voulons donner pour preuve que les témoignages des auteurs qui ont publié jusqu'ici leurs recheréhes sur le1093-

Everse, sur 20 cas, n’a observé aucun symptôme toxique même léger. « Les examens spectroscopiques pratiqués sur le sang de nos malades n’ont pas révélé l'existence de méthémoglobine... »

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Huist et Jordan « n’ont observé aucun accident thérapeutique notable ».

Aux doses qu'il a utilisées, Revers n’a jamais enregistré d'incidents désagréables, à part les nausées observées chez quelques malades. En particulier, il n’a jamais noté de modifications sanguines.

Pour Graham et ses collaborateurs, les seuls inconvénients du DAGÉNAN sont les troubles digestifs qu’il provoque (nausées et vomissements), mais ces manifestations ne sont jamais graves et ne doivent pas empêcher la continuation du traitement. Le DAGÉNAN peut être délayé dans du lait, des jus de fruits; on peut administrer en même temps, pour atténuer les nausées, du chloral ou des bromures par voie rectale.

Pour Meakins et Hanson, mêmes inconvénients : d’après eux, la plus sérieuse difficulté rencontrée au cours du traitement était causée par l’anorexie, les nausées et vomissements dus au médicament.

Chez aucun des malades on n’a trouvé de sulfhémoglobine et dans aucun cas le taux de la méthémoglobine n'était supérieur à 5 %. Dans un cas on a observé de la confusion mentale après l’administration de 10 gr. du médicament, mais ce symptôme a disparu en l'espace de 24 heures. Chez beaucoup de malades on a observé une chute modérée du taux de l’hémoglobine et des globules rouges, mais, dans aucun cas, cette diminution n'a dépassé celle que l’on observe normalement au cours des maladies infectieuses graves.

Fort et Ferry n'ont pas constaté de phénomènes d'’intoxication chez leurs malades.

Puisqu'il s’agit dans ce chapitre du DAGÉNAN luimême, nous nous permettrons d'ouvrir une parenthèse qui ne se rapporte pas aux infections pulmonaires qui font l’objet de ce travail :

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Voici ce qu’a observé Benda : « Un de mes malades, « atteint d’une affection streptococcique de la peau, « reçoit 1 gr. 50 de sulfamide pendant 3 jours. Très rapi- « dement, il se plaint d’une céphalée intense, de sensa- « tions vertigineuses, de nausées. Ces symptômes ayant « disparu après cessation du traitement, on prescrit au « bout d'une semaine à ce malade, la même dose de 693. « Après 3 jours de cette nouvelle médication, aucun « trouble ne s’est manifesté ».

Quant aux nombreux cas observés par Evans et Gaisford, il n'y eut pas de trouble rénal apparent aux examens classiques de l’urine ou bien aux recherches post-mortem. Aucun cas de granulopénie ne fut observé ; les numérations des globules blancs, en particulier chez les sujets traités par de grosses doses, n’ont pas montré de différence sensible avec des numérations faites chez des témoins.

Dans l’ensemble, nous voyons que les seuls accidents observés furent des nausées et des vomissements, incidents plutôt qu'accidents véritables auxquels il est possible de remédier par différents procédés que nous indiquerons avec l’étude de la posologie

— absorption simultanée de substances aromatisées ;

— addition de bicarbonate; utilisation de la voie parentérale.

Précisément à ce sujet, nous devons faire mention d’un accident qui nous a été rapporté oralement et qui concernait le SOLUDAGÉNAN. Accident mortel, paraît-il, qui se serait produit à la suite de l'introduction du médicament dans les espaces arachnoïdiens. Il s’agit là, signalons-le, d’une faute technique grave, car, comme nous le verrons au chapitre de la posologie, le SOLUDA- GÉNAN présente une alcalinité très forte qui fait de son introduction dans le liquide C.-R. une contre-indication absolue.

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