IV. EXPÉRIMENTATION

De l'étude expérimentale faite par Domagk nous retiendrons les conclusions suivantes :

« Le produit n’est pas toxique. C’est ainsi que l’on peut administrer per os et par kilogramme d’animal, sans déterminer d’accidents :

Souris 500 mgr.

Lapin 500 mer.

Chat 200 mpgr.

« Il ne se produit aucune modification de la formule sanguine ni lésion rénale. |

« Son administration ne provoque pas l’apparition dans l’urine de cylindres, d’albumine ni de globules rouges ou blancs ; le poids des animaux ne change pas; l’état général reste satisfaisant.

« Injecté par voie I.V. à la dose de 10 mgr. par kilogramme chez le chat et le lapin il n’agit ni sur la pression sanguine ni sur le fonctionnement du cœur.

« In vivo ou isolés, les muscles lisses de l’utérus, du gros intestin et de l’intestin grêle ne réagissent pas

au dérivé de la chrysoïdine qui n'’influence pas la

= DAREE

fonction physiologique des organes digestifs ou génitaux.

« L’injection intra-veineuse ne détermine ni thrombose ni aucune altération des vaisseaux ».

Telles sont les constatations de l’auteur allemand expérimentant sur des animaux sains. Passant ensuite à la thérapeutique expérimentale, il emploie des cultures de streptocoques sur bouillon d'œuf, âgées de 24 heures. L'administration intra-péritonéale de 0 cc. 3 d’une dilution de ces cultures à 1 /10.0000 suffit généralement pour tuer les souris au cours des 24 h. suivant l'injection.

Domagk injecte aux animaux une dose 10 fois mortelle. En 24 à 48 heures, tous les témoins infectés et non traités sont morts. Par le traitement souscutané et buccal, avec des doses s’échelonnant du 1/10 au 1/50 de la dose de tolérance, et si l’on continue à traiter par les mêmes quantités les animaux 3 à 5 jours après que le streptocoque leur a été injecté, on obtient chez la plupart de ceux-ci une guérison définitive.

Lorsque l'infection ne prend pas un caractère nettement aigu, c’est-à-dire dans les cas où les témoins meurent dans un délai dépassant 48 h., on peut obtenir les mêmes résultats au 1 /100 et même au 1 /500 de la dose de tolérance.

Domagk a également obtenu une réaction remar-

quable contre l'infection streptococcique chronique

Re RE

du lapin, infection caractérisée par du gonflement des articulations et même de l’endocardite. Mais il a dû pour cela avoir recours à des doses élevées. On a ainsi administré par voie buccale 10 à 50 cgr. par kilogramme d’animal. Des sujets fortement amaigris, dont les articulations étaient gonflées et même suppurantes retrouvent leur vivacité, tandis que l’enflure régresse ; l’on assiste en même temps à une reprise considérable du poids.

C. Levaditi et Vaisman ont voulu vérifier les expériences de G. Domagk. Ils rapportent leurs principaux résultats de la façon suivante :

a) Activité curative : administré à la souris per os, à la dose unique de 0 gr. 005 (pour une souris de 20 gr.) le 4 sulfamido-2, 4-diamino-azobenzène réalise une survie de 6 jours, les témoins infectés par voie intrapéritonéale avec 0 cc.3 d’une culture en bouillon de la souche de streptocoques hémolytiquess M (collection de M. Legroux), succombant en 24 à 30 h. Après injection par voie sous-cutanée de la même dose, également unique, la survie est souvent de 10 à 17 jours. Si l’on a soin de répéter les injections, les animaux vivent de 8 à 20 jours, voire même indéfiniment. Cette activité curative se manifeste si l'injection médicamenteuse est effectuée 8 heures après l’inoculation infectante intra-péritonéale.

b) Activité préventive : la sulfamido-chrysoïdine

Herluison 3