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IT. L'antabus, ou procédé des auteurs danois Jacobsen, Hald et Martensen Larsen.

Devant la déception causée par les méthodes précédentes, on s’est tourné, au début de 1950, vers l’emploi du T.E.T.D. qui, d'emblée, sembla autoriser de grands espoirs.

a) Période d’essais prudents, de mars à septembre 1950. Des accidents ayant été signalés de très bonne heure dans la littérature médicale, ces premières tentatives ne se firent que sur une vingtaine de sujets soigneusement sélectionnés. Nombreuses étaient alors les contre-indications puisqu'elles s’étendaient à tous les troubles fonctionnels simples pour peu. qu’ils paraissent irréversibles.

Le T.E.T.D. se donnait à raison de 0 gr. 50 à 1 gr. par jour, sous forme de cachets ou comprimés dosés à 0 gr. 25 ou 0 gr. 50 suivant les spécialités. La cure était précédée d’une période de sevrage de quatre jours en moyenne et comportait au moins deux essais de sensibilisation pratiqués au cinquième et au dixième jour à l’aide de 18 cl. de vin rouge. Après quoi, l'intéressé pouvait quitter l'hôpital, à la condition de persévérer dans la bonne voie en prenant 0 gr. 50 de la drogue chaque matin et de revenir en consultation au bant de trois semaï-

nes.

Moyennant tant de précautions il n’y eut jamais à enregistrer d'accidents et les incidents, outre d’inévitables réactions trop fortes, se réduisirent à des périodes d’asthénie sans gravité, mais suffisamment pénibles pour compromettre le succès de l’entreprise.

b) Période d’extension des indications, depuis septembre 1950. A ce moment, M. Liabot, assistant du service, eut l’idée ue prescrire au début de chaque cure des complexes vitaminiques du groupe B, à titre prophylastique et de facon à éviter ces états de fatigabilité extrême si malencontreux; il utilisait de préférence un produit injectable à base de nicotinamice, d’adénine, de glucose et d'extraits hépatiques, se référaut par

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là à l’opinion de Lecoq selon laquelle les vitamines B, et B, joueraient un rôle primordial dans le métabolisme de l’alcool et seraient susceptibles, par leur carence, d'expliquer les perturbations observées chez les éthyliques chroniques.

Mais les malades ainsi traités cessèrent brusquement de présenter la moindre réaction au moment des premiers essais de sensibilisation au vin; « l’aversion conditionnée » ne se produisait plus, ce qui ne manquait pas d’être assez fâcheux et de remettre en question l’efficacité même de l’emploi récent encore du T.E.T.D. C’est alors qu’on se souvint d’une communication de Lecoq à l’Académie des Sciences sur la correction des excès d’activité de l’antabus précisément par le couple nicotinamide adénine, la diminution, voire même la suppression des inconvénients du produit grâce à ce complexe, et M. Picard, loin de renoncer à la poursuite d’essais qui n'étaient décevants qu’en apparence, vit au contraire tout le parti qu’on pourrait ürer d’une neutralisation partielle des effets toxiques de la réaction disulfirame-alcool. Ne suffisait-il pas pour cela de diminuer les doses quotidiennement injectées de vitamines B, et B, ? On devait ainsi commencer à étendre le bénéfice dé la cure à des alcooliques dont le bilan biologique, trop mauvais, les aurait fait systématiquement écartér avant cette époque.

La technique allait d’ailleurs se trouver considérablement simplifiée grâce à M. Chareton, pharmacien, licencié ès-seiences directeur d’un grand laboratoire, qui, intéressé par ces résultats, proposa de faire préparer dans ses établissements, des cachets contenant à la fois le disulfure de tétraéthyl thiurame et une association de vitamines, extraits hépatiques et glucose.

Ces combinaisons, qui en définitive, ne furent pas spécialisées, réunissaient à des quantités dégressives de T.E.T.D. des proportions Variables de nicotinamide et d’adénine; on aboutissait donc à cinq formules désignées par les lettres A.B.C.D. et E. qui permettaient de corriger plus ou moins l’action de l’antabus au moment où cela paraissait le plus opportun ; la théra-

peutique se trouvait ainsi adaptée très étroitement à l’état du malade, en tenant compte par ailleurs des réactions individuelles toujours imprévisibles du fait d’une idiosyncrasie avec laquelle il faut bien compter.

Par la suite, M. Chareton devait ne plus fournir que des comprimés dont la formule unique était cependant étudiée de façon à autoriser quelques nuances de traitement par le simple fractionnement des doses.

Nouvelle déception, le produit se révélant aux essais totalement inactif. Mais il ne s'agissait là que d’un défaut de préparation lié à la qualité du véhicule choisi et auquel on remédia aisément. L'hypothèse selon laquelle l’absence de résorption intestinale seule pouvait être incriminée fut au surplus confirmée par des expériences de solubilité comparée « in vitro » que M. Liabot fit réaliser à l'hôpital de Sidi-Abdallah en partant de -deux échantillons différents.

Le complexe utilisé depuis — et qui nous a toujours donné la plus entière satisfaction — existe aujourd’hui en tant que spécialité dont le nom rappelle à peu près la composition. Celleci s'établit comme suit :

Tétra éthyl thiurame disulfure : 50 centigr.

Nicotinamide : 0 gr. 0003.

Adénine : 0 gr. 0005.

Extrait hépatique : 0 gr. 001.

Pour un comprimé divisible.

— Ainsi nous avons cessé d'observer, au cours de nos tentatives de désintoxication, ces malaises plus ou moins prolongés et capables de « neutraliser le sentiment habituel d’euphorie

progressive éprouvé par le sujet », tout en obtenant des réactions de conditionnement d'intensité contrôlable.

— Comment justifier cette méthode sur le plan théorique ? Sans tenir compte du rôle des extraits hépatiques dont l’effica-

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cité par la voie digestive se révèle des plus hypothétiques. Nous pensons que les vitamines B, et B,, éérents constitutifs essen- °tiels des codéhydrases I et Il de Warburg, rappelons-le, sont particulièrement désignées pour intervenir ici.

1° En corrigeant dans les humeurs les troubles métaboliques consécutifs à la privation brusque d’alcool.

2 En neutralisant la toxicité propre de l’antabus.

3° En atténuant les répercussions du conflit antabus-aleool grâce à l’activation des processus d’oxydoréduction. Ceci peut paraître paradoxal. Parce qu’enfin l’emploi de l’antabus se fonde précisément sur le fait que ce corps est susceptibre ce provoquer des réactions désagréables génératrices de réflexes conditionnés ou d’une « vigilance permanente » de l’organisme. Il faut ne voir dans le T.E.T.D. qu’un facteur aggravant de l’intoxication alcoolique pour désirer, avec Lecoq, en minimiser à l'extrême les effets. À ce moment, la logique même du « primum non nocere » voudrait que l’on cessât d’avoir recours à ce produit plutôt que de s’appliquer à en masquer tant bien que mal les seules manifestations par lesquelles il peut se montrer efficace.

D'autre part, si l’on ne tient qu’à diminuer l'intensité € réactions trop fortes. jugées périlleuses, ne serait-il pas infiniment plus simple de restreindre les doses soit de disulfirame, soit d’alcool ?

En réalité, l’expérience des cures poursuivies à Sainte- Anne nous à permis de constater qu’un tel « tamponnement » du T.E.T.D. n’atténue pas tant les épreuves de conditionnement qu'il ne les modifie en évitant l’inconvénient majeur de les voir .Se prolonger de façon dangereuse. Si l’on admet que le « mal rouge » classique est dû à l’aceumulation dans le sang d’acide pyruvique et autres produits intermédiaires du catabolisme éthylique perturbé, dont les vitamines B, et B, n’entravent pas la formation, mais facilitent l’élimination en les dégradant et en se révélant ainsi protectrices des parenchymes hépatique et