N' = N SO'H

OH

NH-

Acide H

SO'H

Pour ce qui concerne les conditions d'activité des chaînes latérales, disons seulement que les meilleures de ces chaînes sont celles qui contiennent les sulfo-groupes 5-7, 4-6 et surtout 3-6 (Ehrlich est arrivé de son côté à la même conclusion).

Quelle est la part des diazos dans l'efficacité des couleurs? Les bases benzidiniques seules se montrent actives. Mais l'activité de ces bases est liée à une série de conditions. D'abord, à la place du gr. NH^ diazotable : la position meta (par rapport à la liaison benzidinique) est mauvaise, la position ortho, bonne, au contraire. Puis, à la structure générale du diazo : les noyaux benzidiniques proprement dits semblent toujours meilleurs que les bases où les deux hexagones, au lieu de se trouver directement accolés, sont réunis par un groupe ou atome bivalent. La benzidine constitue, d'une façon générale, un bon noyau; dans ses dérivés, l'activité se montre en rapport avec la situation et la nature des groupes substituants.

Les chaînes latérales ont une certaine influence sur les bases. On constate, par exemple, que, lorsqu'une chaîne latérale possède un sulfogroupe en position 6, l'activité du composé, résultant de l'union de cette chaîne avec l'une des 3 bases, croît de la benzidine à la tolidine. Lorsque la chaîne latérale possède un sulfo-groupe en 7, c'est le contraire qui s'observe.

Les dérivés, actifs vis-à-vis du nagana des souris, qui a servi de test dans toutes ces expériences, se présentent gous la forme de solutions bleues ou rouges, transparentes ou non à la lumière, colorant les souris de façon durable *, douées de substantivité (pouvoir de teindre le coton non mordancé), complètement inoffensives à dose thérapeutique (généralement 1 cgr. pour 20 gr.) souvent même à dose supérieure. Le meilleur de ces dérivés est le composé v< dichlorobenzidine ~\- acide H » (en abrégé Cl) ; puis, viennent, le composé « tolidine + ac. H » (A ou trypanbleu). Ces deux couleurs peuvent faire disparaître définitivement les trypan., après une seule injection, dans nombre de cas; un tel résultat n'est obtenu que plus rarement avec le composé « benzidine -|- naphtylène diamine disulfo 2. 7. 3. 6. » (rouge a) et qu'exceptionnellement avec le trypanrot et le composé « p. diamidodiphénylurée -f acide H »(P/iouafridol violet).

NH-/ >NH — CO — NH<

Paradiamidodiphényluréc

Vis-à-vis des autres trypanosomes, les bonnes couleurs restent, en général, les mêmes; mais leur ordre d'activité est différent. Nous y reviendrons plus loin.

1. BouFFARD {Ann. Inst. Pasteur, t. XX, 1906, p. 539) a montré qu'une portion de la couleur se fixe sous la peau ; la plus grande partie passe dans la circulation. Là, l'ih' filtre, d'une part, au niveau des glandes autres que les reins; et sg fixe, de l'autre, au niveau de certaines cellules. .Vu moins pour les cellules du rein, la couleur fixée passe peu à peu dans l'urine. La décoloration des animaux comprend deux phases : l'une brève, correspondant à la décoloration du plasma sanguin, l'autre plus longue correspondant à celle des éléments cellulaires.

LwER.VN et Mesnil. — Trypaaosomîs et Trypanosomiases. 13

Cherchant à établir un parallèle chimique entre leurs bonnes couleurs et les autres substances dont Tactivité était alors connue, Nicolle et Mesnil émettent la supposition que c'est Tauxochrome amidogène NH- qui représente l'élément essentiel de leurs bonnes couleui's. L'un des H peut être substitué, dans certains cas (glycine de Tacide H), sans que cette activité disparaisse.

Or les colorants actifs de la série du triphénylméthane (violet de méthyle BB, bleu patenté NN, vert lumière, vert malachite et vert brillant) contiennent chacun deux groupes NH- (le violet de méthyle en possède même un troisième). Ces deux groupes sont totalement substitués, il est vrai, mais cela ne saurait empêcher de les comparer aux groupes NH- ou NH (CH^ COO H) des couleurs de benzidine :