‹ Un nouvel Anthelmintique: Le thymolsulfonate de PipérazineChapitre 12 sur 55 · AGE · texte numérisé non relu

AGE

—— Temps de survie des vers au contact du produit à essayer.

Pour ce qui est du matériel utilisé, nous avons vu qu’il faut proscrire l'emploi des Annélides, et adapter le choix de l’'Helminthe à la substance à étudier. Ainsi, un anthelminthique plus spécialement dirigé contre les Ascaris doit être, dans la mesure du possible, expérimenté sur des Nématodes et, parmi ceux-ci, on doit choisir l’Ascaris du Porc, très voisin de celui de l'Homme.

L'étude des contractions de la musculature des vers au contact d’une solution du produit fait généralement appel à des segments de vers, et la préparation des animaux est toujours délicate. Elle oblige à ligaturer aux deux extrémités la partie de l’Helminthe prélevée, obturant ainsi complètement le tube digestif, de sorte que les drogues ne peuvént pénétrer qu’à travers la cuticule. C’est ainsi que BaLDwIN [3] n’a obtenu aucune action du violet de gentiane par cette méthode. Si l’on veut éliminer la barrière cuticulaire, il faut opérer sur des préparations de muscle dorsal et, là encore, supprimer du même coup l’absorption par voie digestive. De plus, ces techniques ne permettent l’expérimentation que pour les drogues agissant sur le système neuro-musculaire et, par exemple, un anthelminthique du type enzyme protéolytique ne peut être étudié dans ces conditions. Dernier inconvénient, enfin, le matériel exigé est assez complexe. É

Les techniques d’enregistrement graphique des contractions musculaires apporteraient des renseignements plus complets sur le mode d’action d’une substance. L’allure générale du graphique, le degré des contractions, une excitation ou une paralysie seraient autant de critères de l’activité anthelminthique. Il nous semble que ces réactions, surtout si elles sont données par des organismes fractionnés, révèlent plutôt une action de la drogue sur le système neuromusculaire, alors que lactivité anthelminthique peut se manifester d’une autre façon. Elles

MAT SRE

présentent un intérêt, certes, mais plutôt dans une étude pharmacodynamique que pour définir l’activité d’un nouvel anthelminthique.

Le deuxième type d’essais in vitro, basé sur le temps de survie des vers au contact d’une solution du produit, nous semble mieux adapté à ce but. Il s'adresse, en effet, à des organismes entiers, vivants, et révèle une atteinte mortelle du ver en expérience, quelle qu’elle soit, et non pas seulement une action excitante ou paralysante sur un organe isolé. On a reproché à ces techniques de ne donner que peu de renseignements sur le mode d’action d’une substance, mais il nous semble cependant que l’observation d’une action léthale sur un ver en un temps donné est un critère suffisant de l’activité anthelminthique. Il existe, certes, une difficulté pour apprécier avec exactitude le moment où apparaît la mort, mais les différents auteurs ont mis au point des tests assez précis, basés soit simplement sur l’immobilisation des vers (DESCHIENS, CROUY, ARREAZA-GUZMAN), soit sur leur colorabilité par l’éosine lorsqu'ils sont morts (DESCHIENS [21]), soit sur l’action de la chaleur (LaAmMsoN et BROWN), soit sur l’action d’un courant électrique (BUTz et LALANDE). Enfin, la réalisation de ces méthodes est beaucoup plus simple, ne nécessite qu'un matériel restreint et’aucune préparation spéciale des Helminthes que l’on doit seulement conserver au laboratoire.

En conclusion, quand ïil s’agit d’apprécier l’activité anthelminthique d’un nouveau produit, on peut employer des méthodes simples et rapides, comme celles de DeEs- CHIENS ou de LAMSON et BRowN. Elles apportent au chercheur des indications suffisantes, lui permettant de savoir s’il doit ou non poursuivre l’étude de la substance in vivo. On utilisera plutôt les enregistrements graphiques pour préciser le mode d’action d’un produit sur tel ou tel organe.

Les essais « in vitro » ne peuvent être que des épreuves « pilotes » servant au triage des substances expérimentées.

Ils doivent posséder comme principales qualités, avec le choix judicieux de l’Helminthe, la simplicité et la rapidité.

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