TECHNIQUE DE L’'INTRADERMO-REACTION DE FREI
Le plus grand nombre de réactions de Frei faites sur les 303 malades de la statistique ont été faites avec des antigènes simiens mis à la disposition du service du docteur Clément Simon, à Saint-Lazare, par M. Levaditi, de l’Institut Pasteur.
Dans quelques cas, l’antigène humain fut employé.
Actuellement, on n’emploie plus les antigènes humains, préparés comme l’a fait Frei lors de sa première expérience, et dont nous avons parlé au chapitre historique (Flandin-Turiaf, Société de Dermato, 6 février 1936).
On ponctionne aseptiquement avec la partie effilée d’une grosse pipette à boule une adénopathie suppurée mais fermée de Nicolas-Fabre. Le pus, qui est recueilli dans la partie renflée de la pipette (immédiatement fermée au bec Bunsen) est chauffé au bainmarie à 60° à trois reprises pendant 30 à 45 minutes. L’antigène brut ainsi obtenu doit être dilué et éprouvé, car on retiendra l’antigène qui :
1° Chez les sujets témoins ne donne comme les antigènes témoins aucune réaction;
20 Chez les sujets lympho-granulomateux fournit aux: différentes dilutions des réactions nettes avec papule dermique franche saïllante perceptible au toucher et durable.
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Quant à l’antigène simien préparé à l’Institut Pasteur par M. Levaditi, il est obtenu par broyage dans le liquide céphalo-rachidien des méninges et du cortex des singes inoculés au virus lympho-granulomateux.
Quel que soit l’antigène employé, la technique de l’intradermo-réaction est la même, et il importe, afin d'éviter des erreurs ou de fausses réactions, de prendre un certain nombre de précautions, d'opérer avec la technique rigoureuse fixée par Ravaut :
« Il est indispensable de faire les injections soit avec une seringue de Barthelemy neuve, soit avec une seringue ne servant qu’à cet usage, stérilisée isolément par ébullition ou autrement.
« En effet, Hellerstrôm a constaté que le pouvoir antigénique n’est pas toujours complètement supprimé, mais souvent affaibli par un chauffage à 1002. Nous avons vérifié le fait à nos dépens de la façon suivante : au début de nos recherches, nous stérilisions par ébullition, dans un récipient commun, plusieurs séringues servant indifféremment à injecter des antigènes (Dmelcos ou Frei). Nous obtenions des réactions positives presque uniformes aux deux antigènes simultanément. Aussi ne craignons nous pas d'insister beaucoup sur ce détail pratique si minime, mais qui risque de fausser si complètement les résultats escomptés ».
L’injection intra-dermique faite à la face externe du bras sera aussi superficielle que possible. Il faut injecter une petite quantité d’antigène, de façon à ob-
OR
tenir une petite tache blanche arrondie de la taille d’une lentille environ.
Le même jour, avec des aiguilles et des seringues différentes, nous pratiquons des intradermo-réactions en des points éloignés d’au moins 4 centimètres, de Dmelcos et d’hémostyl.
La lecture des intradermo-réactions est faite à partir du quatrième jour.
Sont considérées comme :
— négatives toutes les réactions où la peau est redevenue normale ; |
— douteuses celles où il se présente à la vue une petite tache rosée parfois urticarienne qui ne donne pas au toucher une sensation de nodule infiltré ;
— positives celles où l’on voit apparaître une papule de coloration rosée ou grenat aux contours nets, saillante, ferme au toucher, non mobile, comme enchâssée profondément dans le derme.
Parfois les réactions sont plus intenses et peuvent revêtir divers aspects. Tantôt le nodule est entouré d’une auréole, tantôt surmonté d’une pustule ou d’une vésicule, plus rarement la papule dans Ia forme suppurée se transforme au bout de quelques jours en un véritable abcès dermique, nié par certains auteurs.
Nous ne l’avons jamais observe. |
C’est en se souvenant de toutes ces indications précises qu'ont été faites toutes les intradermo-réactions sur les 303 malades de notre statistique.
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INTRADERMO-REACTION DE FREI POSITIVES CHEZ DES MALADES SANS LESIONS APPARENTES DE NICOLAS ET FAVRE
Si nous examinons de près la statistique portant sur nos 303 malades, nous voyons que nous avons 21 malades qui présentent une réaction de Frei positive, et sur ces 21 malades, 10 malades n’ont actuellement aucune lésion apparente de maladie de Nicolas-Favre, et à l’interrogatoire on ne relève aucune atteinte ancienne lympho-granulomateuse inguinale.
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Est restée dans le service du 20 janvier 1936 au 2 mars 1936 pour cervicite avec légère adénopathie bilatérale. Toucher rectal normal.
Les réactions se sont montrées :
Bw : négatif.
Dmelcos : négatif.
Frei S : positif.
Séjour : 13 nov. 1934 au 28 déc. 1934. Atteinte de cervicite avec pertes séro-purulentes. Aucune atteinte annexielle ni rectale.
Bw : négatif.
On pratique un Frei simien.
On note le premier jour une papule de 3 mm. environ sans infiltration qui, le 4° jour devient violacée et nettement infiltrée.
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Le Séjour 21 juillet 1935 au 25 août 1935. On note l’existence d’une cervicite sans atteinte annexielle et rectale. Le Bw est négatif.
Dmelcos : négatif.
Frei S : positif.
pe
Séjour 24 nov. 1934 au 24 déc. 1934.
Le Bw est négatif.
À l'examen, la malade est atteinte de gale, a une cervicite. On pratique un toucher rectal qui montre un rectum intact. Sculement on'note une légère adenopathie inguinale bilatérale.
Le Frei simien donne les résultats suivants :
Le 1” jour : papule de 2 mm. sans infiltration.
2° jour : papule infiltrée 3 mm. érythème 6 mm. 3° jour : papule infiltrée 5 mm. érythème 8 mm. 4° jour : papule très infiltrée 5 mm. érythème 1 cm.
Séjour : 30 octobre 1934 en décembre 1934., Le Bw est négatif.
Le .-Frei S “se révèle.
1° jour : papule 3 mm. légèrement infiltrée.
4° jour : papule infiltrée légèrement rosée de 5 mm. L'examen de la malade découvre une métrite sans
atteinte annexielle et rectale.
De ‘Cette malade chez laquelle le toucher rectal est nor-
mal présente une cervicite avec légère adénopathie ingui-
nale à droite.
Le Bw est négatif.
Dmelcos : positif.
Hémostyl : positif.
Frei S : positif.
Voilà un ensemble de six malades qui ont toutes un Frei simien positif, et chez lesquelles on ne trouve aucune atteinte apparente lympho-granulomateuse actuelle ou ancienne. C’est le même cas pour les quatre malades suivantes, mais nous ferons remarquer qu’elles sont porteuses de lésions syphilitiques.
Gi... je Séjour : 6 janvier 1936 au 9 mars 1936. Cette malade, porteuse de syphilides vulvaires, a été contaminée en octobre 1935.
Son Bw est négatif.
Frei S : positif.
Dmelcos : négatif.
Hémostyl : négatif.
Elle est atteinte de cervicite. Le toucher rectal est normal mais adénopathie syphilitique inguinale bilatérale. rs Séjour : 8 octobre 1935 au 27 nov. 1935. Malade porteuse de syphilides des avant-bras avec Bw positif. Frei S : 11-10-35 -et 15-10-35 positif.
Le Frei simien est différent du premier.
Dmelcos : positif.
Notons également que cette femme est enceinte de 5 mois et que le toucher rectal est normal.
Lh...
Séjour : 15 octobre 1935 au 6 novembre 1935, Cette
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malade est envoyée dans le service pour chancre de la grande lèvre droite avec roséole.
Elle est enceinte de 3 mois. Le TR ne remarque rien d’anormal.
Le Bw est positif.
Frei S : positif.
Dmelcos : négatif.
Hémostyl : légèrement positif.
Yves, . Le: FOOT sr96jour 24 octobre 1935 au 23 décembre 1935. Cette malade est porteuse d’un chancre syphilitique avec adénopathie inguinale syphilitique gauche.
Bw positif. Toucher rectal normal.
Les réactions biologiques : sh Dmelcos : 3-11-35 et 11-11-35 négatif.
Le Frei S.: | 2. 4 __3-11-35 N° 960 11-11-35 N° 958 et 968, positif.
Voilà dix malades sur vingt et une présentant un Frei simien positif, qui ne présentent aucunes lésions apparentes de maladie de Nicolas et Favre. On serait tenté, en se basant sur ces exemples, de conclure que la réaction de Frei n’a pas une valeur absolue, que ce n’est pas la réaction spécifique de Nicolas et Favre, qu’elle peut induire en erreur.
De tels faits sont rapportés par divers auteurs, mais ce sont chez des femmes, la plupart prostituées, chez lesquelles on trouve une réaction de Frei franchement positive en l’absence de toute sorte de symptômes cliniques ou d’antécédents suspects de lympho-
no d—
granulomatose inguinale. De Gregorio, à Saragosse, ville fortement atteinte de lympho-granulomatose inguinale, trouve une proportion de 43 % chez des prostituées surveillées. Gallego, à Barcelone, pendant une épidémie de lympho-granulomatose inguinale chez les hommes, trouve la même réaction positive chez 20 % des femmes en carte ; la même constatation est faite à Madrid par Bejarano. Nicolau et Banciu, en faisant des réactions de Frei chez des prostituées, ont trouvé sept fois sur soixante des réactions positives inexplicables par les lésions du moment. |
En présence de tels résultats, diverses hypothèses non vérifiées ont èté émises par de nombreux auteurs. :
On peut d’abord admettre que ces malades sont des porteuses de germes, étant donné la contagion à la-
quelle ces femmes sont perpétuellement exposées,.
hypothèse qui explique difficilement une réaction allergique aussi spéciale.
D’autres auteurs émettent la possibilité de lésions profondes annexielles. Pour certains, le virus lymphogranulomateux pourrait être la cause de métrite, ce qui expliquerait le Frei positif qui fut trouvé dans nos six premiers exemples (Sezary-Lenègre, Presse Médicale, n° 100, 14 décembre 1932). x
Certains se rallient à cette hypothèse que des germes lympho-granulomateux déposés dans le vagin au hasard, et n’y trouvant probablement pas des conditions favorables à leur développement, auraient pu y continuer à vivre à l’état sapophyte, c’est-à-dire sans
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METTS
déterminer chez la femme aucunes lésions visibles, mais capables encore de reprendre leur activité s'ils étaient inoculés sur un terrain propice. Rappelons à ce propos que Coutts (Annales des maladies vénériennes, octobre 1933) a obtenu des intradermo-réactions positives chez des sujets atteints de lymphogranulomatose subaiguë inguinale avec un antigène préparé avec la secrétion vaginale d’une femme dont Famant avait un chancre lymphogranulomateux du pénis et un syndrome ganglionnaire inguinal.
Quoi qu’il en soit, sans prendre parti pour l’une et lPautre hypothèse, la constatation fréquente des réactions de Frei positives plaide plutôt en faveur de lésions méconnues, car il serait difficile d'admettre « une sensibilité spécifique des femmes en question sans un conflit préalable entre le germe et l’organisme ».
Cette conclusion expliqueraït le pourquoi de ces Frei positifs dans nos dix observations, mais les signes de syphilis primaire et secondaire que nous trouvons dans nos quatre dernières observations soulèvent d’autres hypothèses émises par certains dermatologistes, et que nous allons maintenant envisager.
Sezary et Lenègre s'élèvent contre les avis de Grégorio. Pour eux, les syphiliques primaires ou secondaïires ont constamment une intradermo-réaction de Fei négative, sauf ceux chez qui le caractère inflammatoire de l’adénite laisse déjà soupçonner une infection mixte syphilo-lympho-granulomateuse.
Au contraire, Chevallier (Intervention à la communication de Sezary et Lenègre, Bulletin Soc. de Dermatologie, 1932, p. 1213), confirme dans un cas de syphilis cutanée résistant à la médication l'avis de Gregorio. Réaction de Frei positive sans lymphogranulomatose. |
Nous ne pouvons répondre à ces arguments, montrer si ces atteintes syphilitiques modifient l’état d’allergie cutanée de cés sujets, n’ayant pu suivre les malades mises au traitement syphilitique et pratiquer
des Frei en série.
Mais. là encore nous pouvons émettre encore cette hypothèse qui à l’heure actuelle semble rallier tous
les suffrages, que tous les malades chez lesquels l’intradermo-réaction de Frei est positive, ont été ou sont atteints d’une maladie de Nicolas-Favre sans lésions apparentes. 3 L’intradermo-réaction de Frei serait donc d’une
grande utilité diagnostique, un moyen de dépistage
de la lympho-granulomatose subaigue, surtout chez les prostituées, milieu spécial exposé continuellement à la contagion et tout à fait différent de cet. autre milieu où l'atteinte lympho-granulomateuse est pour ainsi dire inexistante, les enfants. D'ailleurs, des intradermo-réactions de Frei ont été pratiquées chez des
enfants en apparence sains et quelques auteurs. ont
rapporté leur statistique. Dans presque tous les cas, :
ces réactions se sont montrées négatives.
Pourtant, M. T. Gaillard-Monès (Documentaire Mé-.
dical, février 1935), a trouvé la réaction de Frei inten-
